从“锦毛鼠”到“二师兄” ——世界首例神经疾

（光明融媒见习记者王忠耀 通讯员苏运生）近日，由暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学研究员和美国Emory大学李世华教授领衔的团队，首次成功地利用基因编辑技术和体细胞核移植技术制备了亨廷顿疾病猪基因敲入猪模型。3月30日，这一研究成果被国际顶级期刊《细胞》(《CELL》)杂志刊发。

（研究人员与实验猪）

从鼠到猪：探索一直在路上

随着我国社会老龄化程度不断加深，因老龄化引起疾病包括亨廷顿疾病、阿尔茨海默病、帕金森病等在内的神经退行性疾病成为了生命科学领域亟待攻克的难题。神经退行性疾病是致病蛋白变异后沉淀在神经细胞中，造成神经细胞功能紊乱，并引发神经细胞死亡，从而导致神经退行性疾病发生。

由于在研究中发现，目前常用的实验动物鼠与人之间的种属差异过大，无法表现出像病人脑中一样的典型神经细胞死亡的重要病理特征，因此，团队成员们开始将目光转移到大动物、非人灵长类动物身上。2008年，李晓江和李世华通过与美国Emory大学合作，成功将外源性的突变基因引入猕猴体内，建立了世界上第一只转基因亨廷顿疾病猴模型。

在转基因亨廷顿疾病猴模型中，可以明显地观察到相应的病理特征和行为变化。但由于实验中的转基因猴子基本在出生后较短时间内死亡且无法传代，因而无法达到筛选治疗疾病的药物的目的。

考虑到猪的大脑与人类也较为相似且具有较短的繁殖周期为多胎动物更利于作为动物模型进行疾病的研究。在2010年时，李晓江教授与在ips嵌合体猪等研究领域具有丰富经验的赖良学研究员合作，共同建立了首例转基因亨廷顿疾病猪模型。

然而转基因亨廷顿疾病猪模型也出现了具有明显的表型特征，但不易存活、无法传代的问题。“人是在某个定点基因突变而导致亨廷顿疾病，而目前转基因技术是随机性的在内性基因中插入外源性突变基因，其表达量也高于内源性致病因。”团队成员闫森博士向记者解释道。